１９６２年から、メ−カ−タイトルはホンダ、個人タイトルはRedman（ホンダ）、がそれぞれ３年連続獲得しているが、本年は、ＭＶが新開発の３気筒でホンダ４気筒に挑戦することになった。ライダ−は、新人のAgostiniとHailwoodである。
　第１戦西ドイツＧＰは、ＭＶ３気筒のAgostiniとRedmanの争いが続いたが、終盤にRedmanがスリップ転倒し、Agostiniの優勝、２位は４気筒で出場のHailwood（午前中の公式練習で３気筒が焼き付き、調子の良くない４気筒で出場した）。
　第２戦ＴＴレ−スには、ヤマハのReadが空冷２気筒の２５４ｃｃで出場した。レ−スは３周までHailwood・Redman・Read・Agostiniの順であったが、４周目Hailwoodがリタイア。結果はRedman・Read・Agostiniの順となった。
　第３戦オランダＧＰは、Hailwoodはスタ−トが悪かったが、レ−ス中盤にはトップのRedmanに追いつき、一時はトップにも立ったが、その後不調になり次第に遅れた。結果は優勝Redman、２位Hailwood、３位は不調だったAgostiniとなった。
　第４戦東ドイツＧＰは、AgostiniがRedmanに大きく差をつけて楽勝かと思ったが終盤にエンジントラブルでリタイア。優勝はRedman。Hailwoodは序盤に不調でリタイア。
　第５戦チェコスロバキアＧＰは、序盤にAgostiniが転倒、Hailwoodも序盤にエンジントラブルでリタイアし、Redmanの優勝。
　第６戦アルスタ−ＧＰは、ＭＶのHailwood・Agostiniは欠場し、ヤマハのReadが出場した。序盤はRedmanとReadのトップ争いがあったが、Readがリタイア。Redmanの独走となったが、最終ラップに変速機故障で転倒。優勝はJawa２気筒に乗る、チェコの３９才のベテランStastnyとなった。
　第７戦フィンランドＧＰは、アルスタ−ＧＰで負傷したRedmanは欠場、Hailwoodも不参加、ヤマハのDuffが出場した。レ−スはDuffは序盤にリタイア。Agostiniの優勝。
　第８戦イタリアＧＰは、Redmanが欠場。Hailwoodは終盤転倒リタイア。優勝はAgostini。メ−カ−タイトル、個人タイトルともに、日本ＧＰに持ち越しとなった。
　最終第９戦日本ＧＰには、ホンダ２５５ｃｃの６気筒が姿を見せたが、Redmanは乗り慣れた４気筒で出場、６気筒マシンには、粕谷勇が乗った。レ−スは、中盤までAgostiniがトップ、HailwoodはRedmanを牽制をするという展開だったが、Agostiniのマシンが不調となりピットイン。結果は優勝Hailwood、２位Redman、３位にホンダ６の粕谷、４位にホンダ４の山下護祐、５位にAgostiniとなり、４年連続メ−カ−タイトルはホンダ、個人タイトルRedmanとなった。

　かくして、１９６５年の250ccは、前年に続きメ−カ−タイトルはヤマハ、個人タイトルはReadの獲得で終了したが、ホンダは１３戦中７戦しか出場せず、ホンダ・ヤマハの直接対決ではホンダ４勝、ヤマハの３勝だった。ヤマハにとって、タイトルはとったものの、スッキリしないシ−ズンだったことと思われる。
　なお、スズキの250ccクラスへの挑戦は、今シ−ズンを最後に幕を閉じることになった。１９６１年より５シ−ズンの挑戦で、表彰台に登ったのは、１９６４年のフランスＧＰの３位、本年度のＴＴレ−ス３位の２回のみ、延べ出場台数は６０台、うち完走は僅かに１４台という、惨憺たる結果を残して・・・。